辽宁中医药大学附属第二医院伦理委员会

IEC of the Second Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine

研究方案

Protocol 

 

 

                                方案编号：           

                               

      标题       

 

（版本号：    版本日期：    ）

 

 

临床试验负责单位
临床试验主要研究者
临床研究参加单位
数理管理及统计单位
申办单位
临床监查单位

 

 

 

目  录

 

申办者、研究者、监查员声明与签字..................................................................................................1

申办单位、试验单位、监查员、数据管理及统计分析单位..............................................................3

方案摘要..................................................................................................................................................6

1 试验背景............................................................................................................................................. .8

1.1 处方组成及功能主治..................................................................................................................8

1.2 主要药效学试验结果..................................................................................................................8

1.3 毒理试验结果..............................................................................................................................8

1.4 Ⅱ期临床试验结果......................................................................................................................9

2 试验目的...................................................................................................................................... ......15

3 试验设计............................................................................................................................. ...............15

3.1 试验总体设计............................................................................................................................15

3.2 样本量......................................................................................................................................15

3.3 对照..........................................................................................................................................16

3.4 盲法..........................................................................................................................................16

3.5 随机分组..................................................................................................................................16

4 病例选择............................................................................................................................ ................17

4.1 西医诊断标准............................................................................................................................17

4.2 中医辨证..................................................................................................................................17

4.3中医症状分级记分标准............................................................................................................21

4.7 纳入标准..................................................................................................................................22

4.8 排除标准..................................................................................................................................22

5 治疗方案............................................................................................................................ ................23

5.1 试验用药..................................................................................................................................23

5.1.1药品名称及来源........................................................................................................................................................23

5.1.2 药物包装...................................................................................................................................................................23

5.1.3 药物分配...................................................................................................................................................................24

5.1.4 备用药物回收清点...................................................................................................................................................24

5.1.5 药物保存...................................................................................................................................................................24

5.2 编盲设计..................................................................................................................................25

5.2.1 处理编码的产生.......................................................................................................................................................25

5.2.2 药物准备...................................................................................................................................................................25

5.2.3 按处理编码对药物进行包装和编号.........................................................................................................................25

5.2.4 处理编码和药物分装的编盲记录.............................................................................................................................25

5.2.5 包装后药物的分发...................................................................................................................................................25

5.2.6 应急信件的准备.......................................................................................................................................................25

5.2.7 盲底的保存...............................................................................................................................................................25

5.2.8 紧急揭盲的规定.......................................................................................................................................................26

5.3.1 给药方法...................................................................................................................................................................26

5.3.2 给药周期...................................................................................................................................................................26

5.3.3 试验期间合并用药的规定.......................................................................................................................................26

5.4 受试者退出试验的条件及步骤.................................................................................................27

5.4.1研究者决定的退出....................................................................................................................................................27

5.4.2受试者自行退出........................................................................................................................................................27

5.5剔除及脱落病例标准.................................................................................................................27

5.5.1 脱落的判定...............................................................................................................................................................27

5.5.2 剔除病例标准...........................................................................................................................................................27

6 试验流程......................................................................................................................................28

7 观察指标......................................................................................................................................30

7.1 一般资料观察............................................................................................................................30

7.2安全性观察...............................................................................................................................30

7.3 有效性观察指标........................................................................................................................31

8 有效性评价..................................................................................................................................31

8.1 主要疗效评价............................................................................................................................31

8.2 次要疗效评价............................................................................................................................32

9 不良事件的观察............................................................................................................................33

9.1 定义..........................................................................................................................................33

9.2 严重程度的判断........................................................................................................................33

9.3 预期的不良反应........................................................................................................................33

9.4 与药物因果关系判断................................................................................................................33

9.4.1 不良反应判断的因果判断指标...............................................................................................................................33

9.4.2 因果判定标准...........................................................................................................................................................34

9.5 不良事件处理............................................................................................................................34

9.5.1 报告方法...................................................................................................................................................................34

9.5.2 处理程序...................................................................................................................................................................34

9.5.3 严重不良事件的处理...............................................................................................................................................34

9.5.4 随访未缓解的不良事件...........................................................................................................................................35

10 数据管理........................................................................................................................................35

10.1 填写CRF..................................................................................................................................35

10.2 核对CRF..................................................................................................................................35

10.3 收回CRF..................................................................................................................................35

10.4 发疑问表................................................................................................................................35

10.5 建立数据库..............................................................................................................................36

10.6 数据录入................................................................................................................................36

10.7 数据库核查..............................................................................................................................36

10.8 数据备份................................................................................................................................36

10.9 盲态审核与揭盲规定..............................................................................................................36

11 统计分析........................................................................................................................................37

11.1 统计分析人群..........................................................................................................................37

11.2统计分析软件...........................................................................................................................37

11.3 一般原则................................................................................................................................37

11.4 统计分析方法..........................................................................................................................37

11.4.1入选及完成情况......................................................................................................................................................37

11.4.2 基础值的均衡性分析.............................................................................................................................................38

11.4.3 影响试验评价因素比较.........................................................................................................................................38

11.4.4有效性分析..............................................................................................................................................................38

11.4.5 安全性分析.............................................................................................................................................................39

12 试验的质量控制..............................................................................................................................39

12.1 培训研究者..............................................................................................................................39

12.2 临床试验记录..........................................................................................................................39

12.3 实验室的质控措施..................................................................................................................40

12.4 试验用药品的管理..................................................................................................................40

12.5 核对试验数据..........................................................................................................................40

12.6 试验数据的溯源......................................................................................................................40

12.7 监查员及临床试验监查..........................................................................................................40

12.8 受试者依从性..........................................................................................................................41

13 伦理原则........................................................................................................................................41

13.1 伦理委员会审批试验方案.......................................................................................................41

13.2 受试者的医疗和保护..............................................................................................................41

13.3 受试者隐私的保护..................................................................................................................41

13.4 知情同意的过程......................................................................................................................42

13.5 伦理学要求..............................................................................................................................42

13.6 试验终止................................................................................................................................42

14 资料保存........................................................................................................................................42

15 各方承担职责与论文发表规定......................................................................................................43

15.1申办方承担的职责...................................................................................................................43

15.2研究者承担的职责...................................................................................................................43

15.3 论文发表规定..........................................................................................................................43

16 临床试验预期进度和完成日期......................................................................................................43

17 参考文献........................................................................................................................................43

附件1  临床试验流程图...............................................................................................47

 

 

 

申办者、研究者、监查员声明与签字 

申办者声明 

我将根据《药物临床试验质量管理规范》规定，负责发起、申请、组织、资助本项临床试验，对临床试验中发生与试验相关的损害的受试者提供治疗以及经济补偿。

申办者： 

项目负责人签名：                              日期： 年 月 日 

 

主要研究者声明 

我同意按照临床试验方案的要求开展本项临床研究，按照本方案的有关规定报告所有的信息及数据，尤其是方案中所定义的任何严重不良事件。 

临床试验组长单位： 

 

医院 

 

主要研究者(签名)：                            日期： 年 月 日 

 

临床试验参加单位： 

 

医院： 

 

试验负责人（签名）：                          日期： 年 月 日

 

 

监查员声明 

    

我将根据《药物临床试验质量管理规范》规定，认真履行监查员的职责，保证临床试验中受试者权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案，以及《药物临床试验质量管理规范》和有关法规。 

 

监查员(签名)：                          日期： 年 月 日 

基本信息应包括：

1.申办者的名称和地址。

2.申办者授权签署、修改试验方案的人员姓名、职务和单位。

3.申办者的医学专家姓名、职务、所在单位地址和电话。

4.研究者姓名、职称、职务，临床试验机构的地址和电话。

5.参与临床试验的单位及相关部门名称、地址。

试验方案摘要

 

试验名称
药品注册申请人
试验药物名称
试验药物类型
临床试验批件号
试验类型
试验目的
试验设计
样本量
目标人群
诊断标准
病例选择
试验用药
用药方法
试验周期
合并用药
疗效性指标
安全性指标
其它指标
试验流程
统计分析
研究中心数
研究期限

             *****************************临床试验方案

 

一、试验背景

试验方案中研究背景资料通常包含：

1.试验用药品名称与介绍。

2.试验药物在非临床研究和临床研究中与临床试验相关、具有潜在临床意义的发现。

3.对受试人群的已知和潜在的风险和获益。

4.试验用药品的给药途径、给药剂量、给药方法及治疗时程的描述，并说明理由。

5.强调临床试验需要按照试验方案、本规范及相关法律法规实施。

6.临床试验的目标人群。

7.临床试验相关的研究背景资料、参考文献和数据来源。

二、试验目的

详细描述临床试验的目的。

三、试验总体设计

1 试验设计

随机、双盲、安慰剂平行对照并剂量探索多中心、优效试验。

2 对照药

安慰剂对照是证实新药或新疗法的最基本方法，为能更可靠、客观的评价药物的有效性和安全性，本临床试验在免费提供硝酸甘油片的基础上，选择安慰剂做对照。对照组选择的理由和试验设计的描述（如双盲、安慰剂对照、平行组设计），并对研究设计、流程和不同阶段以流程图形式表示。

3 样本量

 

4 随机分组方法

随机分配编码由统计学专业人员用SAS 统计软件在计算机上模拟产生，按中心分层随机。将随机编号分段发至各试验中心，并配备相应的治疗药盒，研究者按受试者就诊先后顺序，选用序号相同的药盒进行治疗。各试验中心病例分配如下表：

研究单位名称	低剂量组	高剂量组	对照组	合计
合计

5 盲法实施

5.1 设盲方法

采用两级盲法设计，第一级为各病例号所对应的组别（如A组、B组、C组），第二级为各组所对应的处理（低剂量组、高剂量组和对照组）。随机编码表由统计单位建立，两级盲底分别单独密封，各一式二份，分别存放于组长单位及申办者处。

5.2 应急信件与紧急揭盲：

应急信件：每一编码的试验用药均有对应的应急信件，应急信件内装有该编码药物属何种类的纸条，以便发生紧急情况下破盲用。应急信件应密封，随相应编号的试验用药物发往各临床试验中心，由该中心负责保存，非必要时不得拆阅。在发生紧急情况（如严重不良事件），或受试者需要抢救必须知道该受试者接受的是何种处理时，由研究人员拆阅。一旦被拆阅，该编号受试者将退出试验，按脱落病例处理，研究者应将退出原因记录在病例报告表中。所有应急信件在试验结束后随病例报告表一起收回，以便试验结束后盲态审核。

5.3 揭盲规定

采用两次揭盲的方法，当病例报告表(CRF)全部录入EPIdata3.1数据库，并经质疑、核查、盲态审核后，数据被锁定，由保存盲底的工作人员进行第一次揭盲（即明确A组、B组、C组），交由生物统计学专业人员输入计算机，与数据文件进行联接后，统计分析。当统计分析结束后进行第二次揭盲，明确低剂量组、高剂量组和对照组。

四、病例选择标准

1 诊断标准

1.1西医诊断标准

1.2中医证候诊断标准

2 纳入标准

3 排除标准

4 脱落病例标准

4.1 受试者自行退出

4.1.1 无论何种原因，受试者不愿意或不可能继续进行临床试验，向主管医生提出退出试验要求而中止试验者。

4.1.2 受试者虽未明确提出退出试验，但不再接受用药及检查而失访者。

4.2 研究者决定退出

4.2.1 出现过敏反应或严重不良事件，根据主管医生判断应停止试验者。

4.2.2 试验过程中，受试者发生其它并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者。

4.2.3 受试者依从性差。

4.3 脱落病例的处理

4.3.1对于中途退出试验病例或失访脱落病例，研究者应积极采取措施，完成用药结束后的各项评价及实验室检查，以备对其疗效和安全性进行分析。

4.3.2 所有脱落病例，均应在病例报告表中的试验总结页填写脱落的原因。

4.3.3因过敏反应、不良事件而退出时，研究者应根据受试者实际情况，采取相应的治疗措施。

5 剔除病例标准

5.1 不符合纳入标准而被误纳者或符合排除标准中任一项者。

5.2 虽符合入选标准但入选后未曾用药者，或无任何复诊记录者。

5.3 试验期间用药不符合方案规定者

6 中止试验标准

中止试验是指临床试验尚未按方案结束，中途停止全部试验。中止试验的目的主要是为了保护受试者权益，保证试验质量，避免不必要的经济损失。中止试验的标准：

6.1 试验过程中发生严重的安全性问题，应及时中止试验。

6.2 试验过程中发现药物不具有临床价值，应中止试验。

6.3 在试验过程中发现临床试验方案有重大失误，难以评价药物效应；或者一项设计较好的方案，在实施中发生了严重偏差，再继续下去，难以评价药物效应。

6.4 申办者要求中止（如经费原因、管理原因等）。

6.5 国家食品药品监督管理局因某种原因勒令中止试验。

五、治疗方案

1 试验用药

2 药物包装

2.1 药物标签

所有试验药物均由        公司提供并按盲法要求负责包装，符合质量要求。研究药物均有相应的药物编号，并附有标签，外观保持一致。每个包装盒内含    天的治疗期用药。每个包装均需粘贴带有药物编号的标签，标签内容有批件号、药物编号、药物名称、功能主治、规格、用法用量、贮藏方法、批号、有效期、药物供应单位，并标明“仅供临床研究使用”字样。

外盒标签：

3 药物管理、保存和回收

为了严格管理和使用试验药物，各参加试验医院应建立严格的管理制度。

3.1 建立药物临床试验机构药库及试验科室专人保管、分发的药物制度。

3.2 药品申办单位应由专人将试验药物直接送达各医院机构药库或专门保管人员手中，建立完善的药物接收手续。

3.3 研究用药应密封，在避光、密闭、阴凉处保存。

3.4 研究者需在试验结束后将剩余药物及其外包装统一收回，归还申办单位。

4 给药方法

4.3 试验周期

5 合并用药

6 注意事项

六、观察指标

一般记录项目：试验用药编码、医院中心编号、受试者姓名拼音字母缩写、门诊/住院号、病史等。

1 生物学指标

1.1 人口学特征：性别、年龄、身高、体重；

1.2 生命体征：体温、静息心率、呼吸、脉搏、血压。

2 疗效性指标

3 安全性观测

4 其他检查

5 观察时间点

注：凡在试验过程中有关安全性指标的实验室检查结果出现异常且有临床意义者，应随访至正常或用药前水平。

七、疗效判定标准

八、不良事件的观察

1 定义

不良事件（Adverse Event）：是指病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。

严重不良事件（Serious Adverse Event）：临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。

药物不良反应：是指在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、但又与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药物应用有因果关系的反应，均应视为药物不良反应。

育龄妇女如果在治疗期间发现怀孕，应该停药及中止妊娠，纳入严重不良事件报告。

2 不良事件的观察及处理

观察与记录：研究者应认真观察受试者在临床试验期间发生的任何不良事件，要求受试者如实反映用药后的病情变化，避免诱导性提问。在观察疗效的同时注意观察不良反应或未预料到的毒副作用（包括症状、体征及实验室检查）。无论不良事件是否与试验药物有关均应在CRF表中详细记录，包括不良事件出现时间、症状、体征、程度、持续时间、实验室检查指标、处理方法、经过、结果、随访时间等，并应详细记录合并用药的情况，以便分析不良事件与试验药物相关性，记录时应签名并注明日期。

受试者的医疗处理：发现不良事件时，研究者可根据病情采取必要的处理措施，如调整剂量、暂时中断用药等，并决定是否终止试验。出现严重不良事件，承担试验研究的单位必须立即采取必要的处理措施，保护受试者的安全。

3 不良事件程度分级

轻度：受试者可忍受、不影响治疗，不需要特别处理，对受试者健康无影响。

中度：受试者难以忍受、需要撤药或做特殊处理，对受试者健康有直接影响。

重度：危及受试者生命，致死或致残，需立即撤药或做紧急处理。

4 不良事件与试验药物相关性评估

参照高东宸等编著的《药物不良反应监察指南》（中国医药科技出版社1996年版），研究者应按照受试者发生的不良事件的具体情况和受试者的既往病史、伴发病情况以及伴随用药等情况进行综合分析，判断不良事件与药物的关系。

不良事件与药物关系的判定标准

判断指标	判断结果
	肯定	很可能	可能	可疑	不可能
用药与不良反应的出现有无合理的时间关系?	＋	＋	＋	＋	＋
反应是否符合该药已知的不良反应类型?	＋	＋	＋	－	－
反应是否可用合并用药的作用、患者病情的进展、其它治疗的影响来解释?	－	－	±	±	＋
停药或减量后，反应是否消失或减轻?	＋	＋	±	±	－
再次使用可疑药物是否再次出现同样反应?	＋	？	？	？	－

注：＋，指“肯定”；－，指“否定”；±，指“难以肯定或否定”；？，指“情况不明”。 肯定、很可能、可能、可疑计为药物不良反应，统计不良反应发生率。

5 严重不良事件及报告

试验中发生的任何严重不良事件，不论是否与试验药物有关，研究者均应给予及时抢救处理，及时报告所在中心的临床试验负责人，在24小时内向临床试验组长单位伦理委员会、申办者报告，申办者应与研究者迅速研究所发生的严重不良事件，采取必要的措施以保障受试者的安全和权益，并及时向药品监督管理部门和卫生行政部门报告，同时向涉及同一药物的临床试验的其他研究者通报。确定为与试验药物有关的严重不良事件，申办者承担抢救、治疗病人的费用并给予相应的经济补偿。

研究者必须填写“严重不良事件报告表”，在原始资料中应记录何时、以何种方式、向谁报告了严重不良事件。申办者保证满足所有法律法规要求的报告程序。

单  位	联系人	电话	传真
国家食品药品监督管理局	注册司	010-88330722	010-88363228

6 随访

所有不良事件都应追踪观察至正常或用药前水平，以确保受试者的安全。随访方式可以根据不良事件的种类及轻重程度选择住院、门诊、家访、电话等形式。

 

九、数据管理

1 数据记录

1.1 病例报告表记录要求：①研究者必须在诊治受试者同时填写病例报告表，保证数据记录及时、完整、准确、真实。②病例报告表所填写的内容应与门诊或住院病历内容一致，包括受试者一般情况、访视时间、症状、体征、实验室检查结果、合并用药情况等。③病例报告表做任何更正时只能划线，旁注改后的数据，由研究者签名并注明日期，不得擦涂、覆盖原始记录。④门诊受试者的原始化验单粘贴在研究病历上，住院受试者的原始化验单粘贴在住院病历上（化验单复印件粘贴在研究病历上）。门诊与住院受试者的化验结果均需填写至病例报告表的“实验室检查结果记录表”。

1.2 病例报告表及病历的审核：每一受试者观察疗程结束后，研究者应在3个工作日内将病例报告表和研究病历交本单位主要研究者审核、签名。

2 数据监查

监查员需监查试验的进行是否遵循试验方案。监查员在试验过程中要定期核查各试验中心受试者的知情同意及筛选纳入情况；确认所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致；所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期；每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、间发疾病、失访、检查遗漏等均应确认并记录；核实入选受试者的退出与失访须在病例报告表中予以说明；确认所有不良事件均应记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案；核实试验用药物是否按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录。

核查原始病历时要注意记录应及时、准确、真实、规范、完整，特别是：①应在原始病历上记载试验用药的名称、剂量与用法。②没有使用临床试验方案禁止使用的同类药物。③观察、检查的项目和记录与病例报告表一致。④核对病情轻重程度判断、疗效判定和安全性评价是否正确。⑤病历上的受试者的姓名、通讯地址、住院号必须填写，并保证其真实性。

经过监查员检查后的病例报告表，应由监查员核查签字后，及时送交临床试验数据管理员。对于完成的病例报告表在研究者、监查员、数据管理员之间的传送应有专门的记录，收到时应有相应的签名，记录需妥善保存。

3 数据管理

3.1 数据管理员需在数据录入前再次核查，发现问题及时通知监查员，要求研究者作出回答。他们之间的各种疑问及解答的交换应当采用疑问表形式，疑问表应保存备查。

3.2 数据管理员在进行数据录入前，要了解观察表格各项目的内容及编码情况，将编码工作过程记录于编码本保存。数据库命名应规范、易读、易查找。并保证其正确、安全和保密。

3.3 数据管理员录入数据可采用二次录入或校对录入。录入过程发现问题或意外情况，应做好登记并及时报告，以便迅速处理问题，数据录入结束后应抽查部分观察表格，了解录入质量，分析并处理存在的问题。

3.4 数据管理员应与主要研究者一起，按病例报告表中各指标数值的范围和相互关系拟定数据范围检查和逻辑检查内容。并编写相应的计算机程序，在输入前控制错误数据输入，找出错误原因加以改正，所有错误内容及修改结果应有记录并妥善保存。

 

十、统计分析

1 统计分析的数据选择

1.1 全分析集：是指尽可能接近符合意向性治疗原则的受试者集。该数据集是从所有随机化的受试者中以最少的和合理的方法剔除受试者后得出的。

1.2 符合方案集：所有符合试验方案、依从性好、试验期间未用禁止药物、完成CRF规定填写内容的病例，对其疗效进行统计分析。

1.3 安全性数据集：安全性与耐受性评价时，用于汇总的受试者集。包括所有经随机化分组，并至少接受一次治疗的受试者。

2 统计分析计划

2.1 统计描述内容

2.2 统计分析方法

2.3 统计表达

 

2.4 统计软件：。

2.5 统计分析内容

 

十一、试验总结

1 病例报告表验收和原始病历保存

1.1 病例报告表由研究者填写后，应立即交本单位研究负责人验收、保存。

1.2 全部病例报告表原件(包括剔除、脱落病例报告表)经监查员和各单位研究负责人按本方案“数据管理”的要求，检查病历和病例报告表的填写，审核签字，主要研究者撰写临床试验总结报告，资料存档。试验原始病历由各医院病历室或基地档案室保存。

2 试验总结

临床试验负责单位负责建立临床资料数据库，统一进行数据处理，由统计分析人员对各参研单位资料分别进行统计和综合全部资料进行统计。

 

十二、质量控制与质量保证

1 实验室的质控措施

各参研医院实验室要建立实验观测指标的标准操作规程和质量控制程序。

2 研究者的培训

临床试验开始前，各试验中心负责人应对研究者进行试验方案的培训。

3 提高受试者依从性的措施

3.1 研究者应认真执行知情同意，使受试者充分理解试验要求，配合试验。

3.2 研究者应要求受试者在随访时将正在使用的所有药物带来，以检查受试者的合并用药，并在病例报告表上记录。对于疗效较差的和不能按时用药的受试者，尤其要加强随访。

3.3 研究者应注意试验用药物计数，监控受试者用药依从性。

用药依从性=实际用药量/应该用药量×100%

用药依从性为80%～120%者，依从性好；小于80%或大于120%者，依从性差。

3.2 申办者免费提供试验用药和实验室检查。

4 临床试验的监查

由申办者任命的监查员，定期进行试验医院现场监查访问，以保证研究方案的所有内容都得到严格遵守，并对原始资料进行检查以确保与CRF上的内容一致。

 

十三、伦理学要求

临床试验必须遵循赫尔辛基宣言(2008年版)和中国GCP（2003年版）规定的道德、伦理和科学原则进行。在试验开始之前，由临床试验负责单位的伦理委员会批准该试验方案后方可实施临床试验。

每一位患者入选本试验前，研究医师有责任以书面文字形式，向其或其法定代理人完整、全面地介绍本研究的目的、程序和可能的风险。应让患者知道他们有权随时退出本研究。入选前必须给每位患者一份书面患者知情同意书，研究医师有责任在每位患者进入研究之前获得知情同意，且其知情同意书应作为临床试验文档保留备查。

 

十四、方案的修改

1 本方案经伦理委员会批准后，若做出任何修改，须写出“方案修改说明”，并由主要研究者签字，并需再获伦理委员会批准，方可实施；

2 方案修改后，需经申办者认可并签字；

3 任何参加试验的人员不得违背方案。

 

十五、资料保存

1 研究者保存的资料

试验方案及其修正案(已签名)、知情同意书(样式)、伦理委员会批件、伦理委员会成员表、原始门诊或住院病历、病例报告表(已填写、签名、注明日期)、研究者致申办者的严重不良事件报告的原件。

2 申办者保存的资料

临床试验申请书、临床前实验资料、国家食品药品监督管理局批件、研究者履历及研究资格审查表、试验用药物的标签、试验用药物的药检证明、总随机表、监查报告、病例报告表(已填写、签名、注明日期)的原件副本、申办者致药品监督管理局及伦理委员会的未预期的严重不良事件报告。

3 研究者和申办者共同保存的资料

研究者手册、病例报告表(样表)、临床试验协议书(已签名)、临床试验有关的实验室检测正常值范围、试验用药物的运货单、中期或年度报告、研究者签名样张等。

 

十六、试验进度安排及资料总结

1 各试验中心均需专人负责，并检查病例报告表填写情况，试验结束时先将完整的数据进行统计分析，根据统计结果写出分总结一份，并提出对试验用药疗效、安全性评价意见。

2 总结及原始病例报告表汇总至临床试验负责单位完成总结后交申办单位。

3 试验预期进度：启动后  个月。

 

参考文献

 

附件